アトピーの遺伝的要因を見つけたってことかな
ロート製薬と東京大学との共同研究による発表になります。
アトピー性皮膚炎の皮膚バリア機能形成に関わる因子KPRPを発見し、その機能を解明したと。
内容は米国研究皮膚科学会と欧州研究皮膚科学会発行の学術誌
「Journal of Investigative Dermatology」（オンライン、2019年3月21日付）で
すでに掲載されています。
うん、結構前の話だな。
Keratinocyte Proline-Rich Protein Deficiency in Atopic Dermatitis Leads to Barrier Disruption
角層バリア機能の形成に関わる因子「KPRP」とは、
Keratinocyte Proline Rich Proteinの略となります。
ケラチノサイトのプロリンを豊富に含むタンパク質をコードしているってことかな？
アトピーの重症度とKPRP遺伝子の一塩基多型との相関を解析した結果、
rs4352920遺伝子座にてTTの遺伝子型を持つ人が、
健常またはADが軽症の患者では29％だったのに対し、
中程度あるいは重度のアトピー患者は50％だったことがわかりました。
また、χ2乗検定では、TT遺伝子型を持つ人とアトピー重症度は有意に相関しており、
その重症化リスクは2.52倍にも上るそうな。
KPRPをコードしている遺伝子の塩基配列を調べたわけです。
塩基配列ってのはATCGの4つの塩基が3セットで1つのアミノ酸を
コードしています。
要するに、ATCGで4文字の並びを調べた結果、
特定の部分がTTとなっているとアトピーのリスクが上がるってのが分かったってこと。
おそらく、アミノ酸1個が異なるだけで、多大な影響がでるということ。
χ2乗検定は・・・習ったけど忘れたわ。
統計的検定法の1つですが、
まあ、統計的にもKPRPの特定部がTTになっていると
アトピーになりやすいってことが言えますよーって話。
次に、健常皮膚とアトピー患者の皮膚でKPRPの発現を確認したところ、
アトピーの疾患部位ではKPRPの発現が有意に低下していることがわかりました。
続いて、アトピーの疾患部の炎症に関与するIL-4、IL-13、インターフェロンγを
ヒト表皮ケラチノサイトに添加すると、KPRP遺伝子が濃度依存的に発現低下することが確認されました。
さらに、KPRPが人の健常皮膚の角層直下にある3層の顆粒層のうち、
第2層目に一定間隔で局在すること、KPRPが細胞接着に関わる構成因子と
相互作用があることも分かりました。
えーと、どういうことかと言うと、
・アトピー疾患部でKPRPが少なくなっている
・炎症下ではKPRPの産生が低下する
・KPRPが細胞同士をくっつけるのに一役買っている
ってことかな。
逆にいえば、アトピーでも疾患部でなければKPRPが存在している、
炎症が治ればKPRPが増えるとも言えるわけです。
おそらくはKPRPのノックアウトマウス（KPRP遺伝子を壊したネズミ）も
作成していると思われ、それによってアトピーの発症が確認されているのでは
ないかと。
で、KPRP遺伝子の一部がTTの場合は、それが直接なのか間接的なのかは
わかりませんが、炎症を起こしやすくなっているので、
アトピーになりやすいのではって話だと思われます。
このKPRPがアトピーの重度化に関わっているということが示唆されたわけで、
この辺にアプローチすることで、アトピーの重度化を防ぐことが
できるのでは？との期待がよせられるわけでね。
KPRPを物理的に投入するのか、KPRP遺伝子を活性化させるものがあるのか、
ほかの手段が用意されているのか・・・
ちょっとわかりませんが、とりあえず炎症を止めろってことは
間違いないかなーと思った次第です。
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